BOSENTAN MEXICO

Bosentan Generico Al Mejor Precio

whatsapp bosentan precio

Descripcion del Fármaco Bosentan vía oral capsulas de 62.5 y 125 mg  y  su precio en Mexico.
Utilizado para ensanchar los vasos sanguíneos y reducen la formación de musculo en los vasos.
HAP = Hipertensión Pulmonar alías la otra presión alta y se dice incurable; debido al exceso de producción de colágeno
que hace rígido los pulmones provocando la presión.
Es una dolencia muy frecuente que presiona el lado derecho del corazón pudiendo llegar a colapsarlo.
No tiene cura

HAP Hipertensión Arterial Pulmonar:
Primaria idiopática y hereditaria.
Secundaria a la Esclerodermia sin enfermedad pulmonar intersticial significativa.
Asociada a corto circuitos sistémicos pulmonares congénitos y fisiología de Eisenmenger.
Así como también para el tratamiento de úlceras digitales en quienes padecen esclerodermia (piel endurecida)
estiramiento e hinchazón de la piel y los tejidos conectivos; esclerosis sistémica, dermato esclerosis.
Daños en corazón provocando arritmias y miocarditis (inflamación del músculo)
En riñón puede obstruir el flujo sanguíneo llegar hasta la insuficiencia renal.
Problemas en dentadura debido a la rigidez del rostro no permitiendo el aseo adecuado de los dientes y el reflujo por los
daños causados en el tubo digestivo, puede lograr hasta la perdida de piezas dentales.
Resequedad en ojos y boca.
El uso o contacto con toxinas tales como: PVC o cloruro de polivinilo
Enfermedad poco frecuente que usualmente afecta a mujeres a partir de los 30 a los 50 años, razas afroamericanas e
indígenas, más propensos para quién tiene familiares con Lupus, artritis reumatoides y enfermedad de Hashimoto
(tiroiditis; es una respuesta autoinmune que afecta a la tiroides provocando una hipo tiroiditis)
No pudiendo hacer cosas tan sencillas como rasurarse, abrir algún frasco
Se dice que es un trastorno auto inmunitario que actúa contra el cuerpo, provocando la sobre estimulación de
producción de colágeno acumulándose en la piel y tejidos internos.
Esclerodermia limitada síndrome de CREST se presenta en partes inferiores de antebrazos, codos a veces rostro y cuello,
piernas, Puede afectar tubo digestivo, corazón riñón, pulmón.
Los síntomas son se estira la piel o endurecimiento: se puede presentar la piel tensa o dura y brillante en cuello, cara,
brazo pierna, manos haciendo difícil el movimiento
Dolor de articulaciones y mucha sensibilidad al frío (enfermedad de Reyunad) se produce cuando los vasos sanguíneos
pequeños de manos y pies sufren espasmos por stress emocional o al bajar la temperatura, provocando ulceras y hasta
puede llegar a la gangrena; se entume y se torna blanca y hasta azul la piel, se entume o sensación de adormecida.

Telangiectacia: son manchas rojas o arrugas en la piel.
Bultos debajo de la piel: se hacen abultamientos de calcio de bajo de codos, rodillas y dedos de las manos, llamado
calcinosis; perceptibles al tacto.
Tubo digestivo: se dificulta la deglución, provocando que los ácidos regresen al esófago ocasionando lesiones, ulceras e
inflamación, acidez gástrica. Provocando diarrea, estreñimiento, hinchazón. Provocando desnutrición y baja de peso.
Se puede tratar con medicamento, fisioterapia y cirugía.
No tiene cura puede ser pasajera o para toda la vida
Impide el engrosamiento de los vasos sanguíneos de pulmón y corazón.
Se metaboliza a través del hígado por eso es muy importante avisar al médico si tiene problemas en hígado.
Incompatible con la Ciclosporina
Bajo ningún motivo se debe usar en personas embarazadas, se debe ser muy cuidadoso de no quedar embarazada y
tener un método anticonceptivo al momento de tomar el tratamiento.
Se conserva a temperatura ambiente
Se toma con agua, con o sin alimentos
En México el medicamento se encuentra desde hace 10 años
SINTOMAS:
Hay disnea, fatiga y desmayos.
En México se presentan 500 casos anuales.
Se presenta de 15 a 50 personas en un millón.
DIAGNOSTICO:
Hay que utilizar eco cardiograma es una importante prueba debido que a través de ondas se puede notificar la
anormalidad de imagen, forma y presión del pulmón y corazón
Radiografía de tórax se verá un crecimiento del corazón del lado derecho así como también las arterias pulmonares se
verán más grandes de lo habitual.
Electro cardiograma manifestará el crecimiento del lado derecho del corazón
Cateterismo cardiaco derecho mide la presión de las arterias que normal es de 14 mmHg y en el caso de HAP llega hasta
25 mmHg.
Una Arteria Pulmonar normal permite el flujo de la sangre, y una afectada por HAP tiene el lumen de la arteria reducido
así disminuyendo y obstruyendo el paso de la sangre provocando una debilidad al momento de bombear la sangre y
como consecuencia falta de oxigenación a los órganos afectados

COMO VIVIR CON LA ENFERMEDAD:
Evitando comer sal
Comiendo 3 veces al día mínimo
Comer sentado y sin prisa
Tener una higiene bucal
Tener descansos durante el día
Estar informados sobre la enfermedad
Conocer los efectos secundarios de los medicamentos
Hacer saber que se tiene la enfermedad y que cuidados tener a la mano sus contactos.
EVITAR A TODA COSTA:
Las alturas
Tabaco y alcohol
Alimentos precocinados
Embarazarse
USO DE MEDICAMENTOS Y TRATAMIENTO:
Anticoagulantes para reducir coágulos en la sangre
Bloqueadores del canal de calcio: a través de un cateterismo para relajar el musculo de los vasos sanguíneos y facilitar la
oxigenación del corazón y evitar esfuerzo

Terapia con prostaciclina: esta ensancha las arterias de los pulmones y evita la formación de coágulos que se puede
administrar por vía oral, inhalada, intra venosa o subcutánea.
Antagonista del receptor de la endotelina: estos ensanchas los vasos sanguíneos( bosentan)
Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5: ensancha las arterias pulmonares (sildenafil)
Trasplante de Pulmón: proviene de un donante sano.

precio bosentan, bosentan costo, bosentan generico, bosentan mexico, bosentan precio, bosentan vendo, bosentan venta en mexico, comprar bosentan, bosentan precio mexico, comprar bosentan, precio bosentan, precio bosentan en mexico, que es bosentan 

 

 

 

BOSENTAN EN MEXICO LLAMANOS AL CELULAR Y WHATS APP +52 222-484-1334

 

 

 

 

RESUMEN
Bosentano

 

Introducción

Bosentán es un antagonista del receptor de endotelina utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP). Bosentan ha sido asociado con elevaciones de enzimas del suero durante el tratamiento y con raros casos de lesión del higado aguda clínicamente evidente.

Fondo

El bosentano (boe sen’ tan) es un inhibidor del tipo A y receptores de la endotelina B (ETA y ETB). Inhibición de los receptores de ET altera las vías intracelulares que conducen a la vasoconstricción causando vasodilatación. Porque estos receptores se encuentran en mayor concentración en los pulmones, los antagonistas del receptor de endotelina sobre todo causan vasodilatación de la vasculatura pulmonar y disminución de la presión vascular pulmonar con poco efecto sobre la presión sanguínea sistémica. En ensayos controlados prospectivos, aleatorios, bosentán fue efectivo en aliviar síntomas, mejorar la tolerancia al ejercicio y prolongar el tiempo de empeoramiento clínico en pacientes con hipertensión idiopática de la arteria pulmonar (PAH). Bosentán fue el primer antagonista del receptor de endotelina a ser aprobado en los Estados Unidos (2001) y sigue en uso activo. Las indicaciones actuales son para HAP sintomática, clasificado como que Grupo 1 (primaria o idiopática). Uso de bosentán en otras formas de HAP (debido a insuficiencia cardíaca, enfermedad tromboembólica o enfermedad pulmonar) debe considerarse experimental como su eficacia en estas formas de HAP no ha sido adecuadamente demostrado. Debido al potencial de hepatotoxicidad y teratogenicidad, bosentan está disponible sólo como parte de un programa de monitoreo que determinación mensual regular de suero se requieren niveles de enzimas y métodos adecuados para el control de la natalidad. Está disponible en tabletas de 62,5 y 125 mg bajo el nombre de marca Tracleer Bosentan y la dosis recomendada es de 62.5 a 125 mg dos veces al día. Efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, mareos, sofocos, hipotensión, rinitis y edema.

Hepatotoxicidad

Bosentan está asociado con elevaciones en los niveles de la aminotransferasa del suero por encima de tres veces el límite superior del rango normal (ULN) en 3% a 18% de los pacientes, con un promedio de 7,6% con las dosis actualmente recomendadas. Las elevaciones de la enzima son generalmente autolimitadas y raramente se acompañan de síntomas, pero pueden ser más marcadas y persisten y requieren reducción de dosis o discontinuación (de 3% a 4% de pacientes). Se recomienda monitoreo mensual de niveles de la aminotransferasa del suero, con la discontinuación para niveles por encima de 8 veces el LSN o para valores superiores a 5 veces el LSN que persisten. También ha habido informes raros de la clínicamente aparente lesión hepática con ictericia asociada con el uso de bosentan. La aparición de la enfermedad era generalmente dentro de 1 a 6 meses de iniciar el medicamento, pero también han sido los casos que se presentan durante la terapia crónica se describe (caso 1). El patrón de la enzima normalmente ha sido hepatocelular o mixto. Características immunoallergic no están generalmente presentes y autoanticuerpos suelen estar ausentes o presentes en título bajo. Algunos casos han sido graves y fatalidades se han divulgado, pero no ha habido informes publicados de la hepatitis crónica o síndrome de conducto biliar desaparición atribuido a bosentán. Características autoinmunes y immunoallergic no están generalmente presentes.

Score de probabilidad: C (causa probable de la lesión hepática clínicamente evidente).

Mecanismo de lesión

No se conoce la causa de la lesión hepática debido a bosentán. Bosentan se metaboliza por el citocromo P450 (sistema CYP 2C9 y 3A4) y puede inducir la actividad CYP que resulta en interacciones de fármacos, particularmente con ciclosporina A y píldoras anticonceptivas.

Resultados y gestión

Suero ALT o elevaciones de AST no son infrecuentes durante la terapia de bosentán. Elevaciones por encima de 8 veces el ULN deben activar la discontinuación de la droga y la prevención de reiniciar el bosentano. Elevaciones de 5 a 8 veces el ULN deben confirmarse con pruebas de repetición y bosentán parado si aminotransferasa valores persisten en ese nivel o se levantan con posible reiniciar si valores de caen en el rango normal. Entre 3 a 5 veces el LSN debe confirmarse en repetir pruebas y dosis la modificación o interrupción considerado. Las elevaciones de ALT son generalmente transitorios y asintomáticos y pueden resolver a pesar de continuar la medicación sin ajuste de dosis.

Mayoría de los casos de lesión del higado aguda debido al medicamento ha sido self-limited y no ha resultado en la insuficiencia hepática aguda o lesión crónica. Sin embargo, casos aislados de insuficiencia hepática aguda se han divulgado al patrocinador y han llevado a un estricto programa de monitoreo para su uso. Pacientes con lesión del higado aguda que se retiraron con bosentano generalmente desarrollar lesión hepática, para lo cual debe evitarse el rechallenge de razón. Cambio de pacientes a otros antagonistas de los receptores de endotelina se ha divulgado para ser seguro, sin retorno de las anormalidades de la prueba de hígado, pero estos estudios se realizaron en gran parte en pacientes con elevaciones de la aminotransferasa de suero de leve a moderada sin síntomas. En casos de lesión hepática clínicamente evidente debido al medicamento, uso de otros agentes para la HAP puede ser más apropiado y conmutación a otro endothelin antagonista de los receptores (por ejemplo, ambrisentan) hecho con precaución. Curiosamente, varios casos de lesión del higado aguda atribuida a los antagonistas del receptor de endotelina han tenido una aparente rápida respuesta beneficiosa a la terapia con corticosteroides, algunos pero no todos los cuales tenían características autoinmunes. Si se usan los corticosteroides, la dosis y la duración del tratamiento se deben mantener al mínimo.

Clase de drogas: agentes de la Hipertensión Arterial pulmonar

 

INFORME DEL CASO
Bosentano

 

Caso 1. Hepatitis aguda durante la terapia prolongada con bosentán.
[Modificado de: Eriksson C, Kronvall T, A Gustavsson, Tysk C. Hepatotoxicity de bosentán en un paciente con la hipertensión portopulmonary: un informe del caso y revisión de la literatura. J Gastrointestin hígado Dis 2011; 20: 77-80. PubMed Citation]

 

Un 29 años mujer con hipertensión portopulmonary debido a trombosis de la vena porta secundaria a esplenectomía fue tratada con bosentán en aumentar la dosis a 125 mg dos veces al día. Durante la supervisión regular, sus enzimas de suero seguía siendo normales hasta los 18 meses después de iniciar al antagonista del receptor de endotelina cuando ella desarrolló fatiga, náuseas y anorexia, seguido de ictericia. En la admisión al hospital, ella estaba ictérico, pero no tenía fiebre, erupción o adenopatía. Hígado pruebas resultados mostraron una bilirrubina sérica de 10 mg/dL, ALT 600 U/L, AST 840 U/L, fosfatasa alcalina 480 U/L y el INR 1.52 (tabla).Pruebas para hepatitis A, B y C fueron negativas autoanticuerpos. Ecografía abdominal y TAC no demostró ninguna evidencia de la obstrucción biliar. Durante la semana siguiente, los niveles de bilirrubina sérica ascendió a 17,4 mg/dL y INR a 1.8, pero ella no tenía ninguna evidencia de encefalopatía hepática o ascitis. Prednisolona se inició en una dosis de 40 mg diarios. Ella mejoró rápidamente y pudo ser dado de alta una semana más tarde. Pruebas hepáticas cayeron en el rango normal dentro de las 6 semanas del inicio de la enfermedad. La dosis de prednisolona fue reducida y se retiró después de 8 semanas. Ella fue tratada para su hipertensión de arteria pulmonar con sildenafil y enzimas del suero y ambrisentan seguían siendo normales.

 

Puntos clave de

Medicación: Bosentan (250 mg al día)
Patrón: Mixto (R = 2.5)
Nivel de severidad: 4 + (hospitalización, ictericia y prolongación del tiempo de protrombina)
Latencia: 18 meses
Recuperación de: 6 semanas
Otros medicamentos: Diuréticos no especificados

Valores de laboratorio

Tiempo después de comenzar Tiempo después de parar AST * (U/L) ALK P * (U/L) Bilirrubina (mg/dL) Otros
Bosentan 125 mg dos veces al día comenzado
0 Pre 42 1.2
1 mes 36 1.0
6 meses 24 1.1
12 meses 30 1.3
16 months 42 1.3
18 months Ingresados por ictericia; bosentano parado
18 months 0 840 480 9.6 INR 1.52
3 días 870 12.0
6 días 900 14.6 INR 1.8
9 días 660 17.5 Prednisolone iniciado
11 días 408 11.1
12 días 210 8.2
15 días 60 7.3 Descargado
22 días 24 3.5
19 months 4 semanas 42 2.6
6 semanas 24 1.4 Prednisolone parado
20 months 2 months 24 0.8
Valores normales < 55 < 110 < 1.2

* Algunos valores estimaron de la figura 1. ALT y P Alk convierten de μkat U/L (multiplicando por 60) y bilirrubina μmol/l a mg/dL (dividiendo por 17.1).

 

Comentario

La latencia al inicio de la lesión hepática era 18 meses, que es más de lo habitual. Mayoría de los casos de daño hepático relacionado con antagonistas del receptor de endotelina ha surgido dentro de 2 a 6 meses de comenzar. La lesión tenía un patrón mixto, pero era severo y conducido a la iniciación del tratamiento con corticosteroides, que fue seguido por una rápida mejoría. Curiosamente, el paciente tolera más tarde ambrisentan, otro antagonista del receptor de endotelina sin recurrencia de la lesión hepática. La falta de Cruz sensibilidad a daño hepático entre estos dos agentes puede relacionarse con sus diferentes estructuras químicas. Bosentan (como sitaxsentan) tiene una sulfamida-como parte central, mientras que ambrisentan tiene una estructura de base el ácido propiónico.

 

Parte superior de página

 

INFORMACIÓN DE PRODUCTO
Bosentano

 

REPRESENTANTE DE MARCAS
Bosentano – Tracleer®

CLASE DE DROGAS
Agentes de la Hipertensión Arterial pulmonar

ETIQUETADO COMPLETOProducto etiquetado en NIH DailyMed, Biblioteca Nacional de medicina,

Parte superior de página

 

ESTRUCTURA Y FÓRMULA QUÍMICA
Bosentano

DROGAS NÚMERO DE REGISTRO CAS FÓRMULA MOLECULAR ESTRUCTURA
Bosentano 157212-55-0 C27-H29-N5-O6-S. H2-O Bosentan Chemical Structure

Parte superior de página

 

REFERENCIAS
Bosentano

 

Referencias actualizados: 30 de septiembre de 2017

 

  1. Zimmerman HJ. Hepatotoxicidad: los efectos adversos de drogas y otras sustancias químicas en el hígado. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott, 1999. (Libro de texto de hepatotoxicidad publicado en 1999, antes de la disponibilidad del medicamento y los antagonistas del receptor de endotelina).
  2. Kaplowitzh N, LD DeLeve, eds. inducida por drogas enfermedad del hígado. 3ª ed. Amsterdam: Elsevier, 2013. (Libro de texto sobre drogas inducida por la lesión del higado, las características clínicas de la lesión hepática debido a bosentán y los antagonistas del receptor de endotelina no se discuten específicamente).
  3. Fattinger K Funk C, Pantze M, Weber C, Reichen J, B Stieger, Meier PJ. El bosentano antagonista de endotelina inhibe la bomba de exportación de sales biliares con canalículos: un mecanismo potencial para reacciones adversas hepáticas. Clin Pharmacol Ther 2001; 69: 223-31. PubMed Citation (análisis de bases de datos de seguridad de premarketing de 3 ensayos controlados de bosentán demostrada una dosis relacionados de elevaciones de ALT [> 3 veces LSN] de 0% [0-20 mg/d] 2-4% [100-500 mg/d] 8-11% [1000-2000 mg/d] y niveles de aumento concurrente de ácido biliar con aumento menor P Alk, pero ningún cambio en los niveles de bilirrubina o lesión hepática clínicamente evidente; similar tasa relacionados con aumento de ácidos biliares [pero no ALT] en ratas dadas el bosentano).
  4. RN de Channick, de Simonneau G, de Sitbon O, de Robbins IM, de A Frost, de Tapson VF, de Badesch DB, de et al. efectos del bosentán de antagonista dual de receptores de endotelina en pacientes con hipertensión pulmonar: un estudio aleatorizado controlado con placebo. Lancet 2001; 358: 1119-23. PubMed Citation (ensayo controlado de bosentán [Diario 250 mg] versus placebo durante al menos 12 semanas en 32 pacientes con HAP; 2 de 21 pacientes recibiendo el bosentano desarrollaron elevaciones de ALT que se resolvieron sin necesidad de discontinuación).
  5. Barst RJ, Rich S, A Widlitz, cuerno EM, McLaughlin V, McFarlin J. Clinical eficacia de sitaxsentan, un antagonista de los receptores de endotelina-A, en pacientes con hipertensión arterial pulmonar: estudio experimental open-label. Pecho de 2002; 121: 1860-8. PubMed Citation (etiqueta estudio abierto de 12 semanas de sitaxsentan en dosis de 100 a 500 mg diarios en 20 pacientes con HAP, en fase de extensión, elevaciones de ALT se produjeron en el 35% de los pacientes y 2 desarrollado ictericia; ambos casos fueron 53 años de edad mujeres con PAH que desarrollaron elevaciones de la enzima entre 12 y 18 semanas de tratamiento [bilirrubina pico 8.6 y 45,7 mg/dL; U/L ALT 514 y 1041, Alk P 620 y 233 U/L], el primero recuperado dentro de los 3 meses y el segundo murió de insuficiencia hepática aguda).
  6. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galie N, Black CM, A Keogh, Pulido T, et al. terapia de medicamento para la hipertensión arterial pulmonar. N Engl J Med 2002; 346: 896-903. PubMed Citation (ensayo de 2 dosis de bosentan versus placebo en 213 pacientes con HAP; controlado pruebas anormales del hígado se presentaron en 4% en 125 mg, 250 mg 10% y 3% con placebo, pero ningún paciente desarrolló hígado clínicamente aparente lesiones).
  7. Barst RJ, de Langleben D, de helada A, de cuerno EM, de Oudiz R, de S Shapiro, de McLaughlin V, de et al.; Grupo de estudio STRIDE-1. Sitaxsentan terapia para la hipertensión arterial pulmonar. AM J Respir Crit Care Med 2004; 169: 441-7. PubMed Citation (ensayo de 2 dosis de sitaxsentan versus placebo controlado de 12 semanas en 178 pacientes con HAP elevaciones de ALT [por encima de 3 veces LSN] en 3% del placebo, 0% de sitaxsentan [100 mg al día] y 10% [300 mg al día], el tasas de este último aumenta con terapia extendida al 5% y 21%; sin mención de lesión hepática clínicamente evidente o ictericia).
  8. McLaughlin VV, Sitbon O, Badesch DB, Barst RJ, C negro, Galiè N, Rainisio M, et al. supervivencia con medicamento de primera línea en pacientes con hipertensión pulmonar primaria. EUR Respir J 2005; 25: 244-9. PubMed Citation (Extended seguimiento de 169 pacientes con HAP tratados con bosentan durante una media de 2 años; Elevaciones de ALT arriba de 3 veces LSN ocurrieron en 15%, entre 5 y 8 veces el LSN en el 3% y por encima de 8 veces LSN en 4.2%).
  9. Segal ES Valette C L Oster, L Boulay, Edfjall C, Herrmann P, Raineri M, et al. estrategias de gestión del riesgo en el periodo de poscomercialización: la experiencia de seguridad con los programas de vigilancia de Estados Unidos y Europa el bosentano. Droga Saf 2005; 28: 971-80. PubMed Citation (Descripción de un estadounidense y un europeo posterior sistema de seguimiento de seguridad de bosentan, que permite la estimación de la tasa de eventos adversos hepáticos, la estimación para elevaciones de enzimas del suero 7,7%).
  10. Barst RJ, D de Langleben, D de Badesch, Frost A, Lawrence Shapiro S, Naeije R, EC, Galie N; Grupo de estudio STRIDE-2. Tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar con el sitaxsentan de antagonista selectivo del receptor de endotelina-A. J Am Coll Cardiol 2006; 47: 2049-56. PubMed Citation (ensayo controlado de 18 semanas de sitaxsentan [50 o 100 mg diariamente] vs abierto bosentán [125 mg dos veces al día] versus placebo en 245 pacientes con HAP; Ocurrieron elevaciones de ALT o AST en 6% con placebo, 3-5% sobre sitaxsentan y 11% en el bosentano, invirtiendo en todos con ajuste de tiempo, parar o dosis).
  11. Suntharalingam J, Hodgkins D, Cafferty FH, Hughes RJ, Pepko Zabala J. ¿Titulación de dosis rápido afecta el perfil de seguridad hepática de Bosentan? Vasculitis Pharmacol 2006; 44: 508-12. PubMed Citation (pacientes con rápido [n = 55] o [n = 94] aumento de la dosis del medicamento [125 a 250 mg/d] durante la iniciación de la terapia no encontró diferencias en la tasa de elevaciones de ALT arriba de 3 veces LSN [6% vs 15%]; 8 interrupción necesaria de pacientes).
  12. McIntyre K. drogas hepatotoxicidad. N Engl J Med 2006; 354: 2191-3. PubMed Citation(carta en respuesta a un artículo de revisión sobre hepatotoxicidad menciona el problema de los antagonistas del receptor de endotelina).
  13. Galiè N, Beghetti M, Gatzoulis MA, Granton J, Berger RM, A Lauer, Chiossi E, et al.; El bosentano había aleatorizado de investigadores de terapia-5 (BREATHE-5) antagonista de endotelina. Terapia de bosentán en pacientes con síndrome de Eisenmenger: un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Circulación de 2006; 114: 48-54. PubMed Citation (ensayo controlado de bosentan versus placebo durante 16 semanas en 54 pacientes con HAP y Eisenmenger síndrome encontrado solamente un paciente requiere discontinuación de drogas para elevaciones de ALT; entre 37 tratados a largo plazo Elevaciones de ALT arriba de 3 veces LSN ocurrieron en 5.4%).
  14. Diller GP, Dimopoulos K, Kaya MG, C Harries, Uebing A, Li W, Koltsida E, et al. seguridad a largo plazo, tolerabilidad y eficacia del bosentan en adultos con hipertensión arterial pulmonar asociada a cardiopatía congénita. Corazón de 2007; 93: 974-6. PubMed Citation(entre 18 de los pacientes con HAP tratados con bosentán [125 mg dos veces al día] promedio de 2 años, ninguno tenía ALT elevarse por encima de 3 veces LSN).
  15. Benza RL, Mehta S, Keogh A, Lawrence CE, Oudiz RJ, Barst RJ. Sitaxsentan tratamiento para los pacientes con hipertensión arterial pulmonar descontinuar bosentan. Trasplante de pulmón corazón J 2007; 26: 63-9. PubMed Citation (ensayo controlado de dos dosis de sitaxsentan en 48 pacientes con HAP que habían descontinuado el medicamento debido a problemas de seguridad o falta de eficacia, encontró que los efectos secundarios fueron pocos y sólo 1 de 12 pacientes que tenía ALT elevaciones [arriba de 3 veces LSN] durante terapia del bosentán tenían elevaciones similares en sitaxsentan).
  16. Humbert M, Segal ES, DG Kiely, Carlsen J, B Schwierin, Hoeper MM. Results de vigilancia posterior a la comercialización europea de bosentan en la hipertensión pulmonar. EUR Respir J 2007; 30: 338-44. PubMed Citation (Descripción y análisis de internet basado en el sistema de monitoreo de seguridad en pacientes que recibieron bosentan en Europa, en los primeros 30 meses, 4994 pacientes fueron inscrito y anual de ALT o AST elevación por encima de 3 veces LSN fue de 10.1% [1,3% fueron > 8 veces LSN]; 3.2% de los pacientes discontinuó la terapia debido a elevaciones de la enzima y 11 de 45 pacientes reconstruidos elevaciones de la enzima con la reintroducción del medicamento; no hay mención de la lesión hepática clínicamente evidente).
  17. Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, Watkins PB, Davern T, Serrano J, Yang H, Rochon J; Medicamentoso, red de lesión hepática (DILIN). Causas, características clínicas y los resultados de un estudio prospectivo de la lesión hepática inducida por drogas en los Estados Unidos. Gastroenterología de 2008; 135: 1924-34. PubMed Citation (entre los 300 casos de drogas inducida por enfermedad hepática en los Estados Unidos entre 2004 y 2008, no fueron atribuidas a un antagonista del receptor de endotelina).
  18. J Dupuis, antagonistas del receptor de Endothelin MM. Hoeper en hipertensión arterial pulmonar. EUR Respir J 2008; 31: 407-15. PubMed Citation (Informe sobre el mecanismo de acción y eficacia clínica de los antagonistas del receptor de endotelina).
  19. Nagai Y, Okada E, Mihara S, Sato K, Ohi S, Ishikawa o hepática severa disfunción debido a bosentano en un paciente con enfermedad mixta del tejido conectivo. EUR J Dermatol 2008; 18: 190-1. PubMed Citation (año 70 anciana con enfermedad del tejido conectivo y úlceras digitales desarrollado elevaciones de la ALT [77 U/L] 2 meses después de comenzar el bosentano, que empeoró rápidamente [ALT 3597 U/L, bilirrubina y P Alk no] a pesar de dejar de bosentán y progresó a falla multiorgánica y muerte dentro de 2 semanas).
  20. Galié N, Rubin Lj, Hoeper M, Jansa P, H Al-Hiti, Meyer G, Chiossi E, et al tratamiento de pacientes con hipertensión arterial pulmonar levemente sintomático con bosentano (estudio preliminar): ensayo controlado aleatorio de doble ciego. Lancet 2008; 371: 2093-100. PubMed Citation (ensayo de medicamento controlado [n = 93] versus placebo [n = 92] durante 6 meses; suero ALT se elevó por encima de 3 veces LSN en el 13% de bosentan vs 2% de los pacientes con placebo Tratado, sobre todo en las primeras 20 semanas y resolver espontáneamente en muchos sin ajuste de dosis y sin daño hepático clínicamente aparente).
  21. S Sethi, R Sethi, Wareham ocultos C. riesgos de la terapia de Bosentan en la hipertensión pulmonar. Ana Card Anaesth 2008; 11: 138. PubMed Citation (carta en respuesta a una revisión de la terapia del PAH acentuando graves efectos secundarios del medicamento incluyendo la hepatotoxicidad).
  22. Hoeper MM, Olsson KM, Schneider A, Golpon H. Severe hepatitis asociada con sitaxentán y respuesta a la terapia glucocorticoide. EUR Respir J 2009; 33: 1518-9. PubMed Citation(25 años de edad mujer desarrollada elevaciones de ALT 4 meses después de comenzar el sitaxsentan [bilirrubina 1,8 mg/dL, ALT 1000 U/L, P Alk no], que respondió rápidamente a la terapia del prednisolone).
  23. A Lavelle, R Sugrue, Lawler G, Mulligan N, B Kelleher, Murphy DM, insuficiencia hepática inducida por Gaine SP sitaxentán en dos pacientes con hipertensión arterial pulmonar. EUR Respir J 2009; 34: 770-1. PubMed Citation (2 casos; 47 años hombre desarrollado ictericia 4 meses después de comenzar el sitaxsentan [bilirrubina 21,2 mg/dL, ALT 1550 U/L, INR 1.6], en última instancia resolver; 70 años de edad mujer desarrolló ictericia 5 meses después a partir de sitaxsentan [aumento de la bilirrubina 4.0 a 25,1 mg/dL, ALT 1198 U/L, INR 1.6], muere de insuficiencia respiratoria a los pocos meses).
  24. ¿Toxicidad de Hoeper MM. Liver: el talón de Aquiles de la terapia de antagonista del receptor del endothelin? EUR Respir J 2009; 34: 529-30. PubMed Citation (Editorial en respuesta a Lavelle [2009] contando la historia del desarrollo de antagonistas del receptor de endotelina y el problema de la hepatotoxicidad, subrayando la necesidad de “farmacovigilancia”).
  25. MD de McGoon, Frost AE, Oudiz RJ, Badesch DB, Galie N, Olschewski H, McLaughlin VV, Gerber MJ, análisis C, Despain DJ, Rubin LJ. Ambrisentan terapia en pacientes con hipertensión arterial pulmonar que había descatalogado bosentan o sitaxsentan debido a anormalidades de la prueba de función hepática. Pecho de 2009; 135: 122-9. PubMed Citation (36 pacientes con HAP que tuvieron elevaciones de ALT durante el bosentano [n = 31] o sitaxsentan [n = 2] terapia fueron tratados con ambrisentan para promedio de 2 años y sólo uno tenía elevación ALT transitoria [3,2 veces LSN] que resolvió el paro y no se repitió al reiniciar y tratamiento de largo plazo).
  26. Mulchey K, Bshouty Z. Una presentación anormal de elevación de enzimas hepáticas, resultantes del uso de bosentán. Puede Respir J 2009; 16: e54-6. PubMed Citation (año 71 mujer con HAP desarrolló ictericia 5 meses después de comenzar el bosentano [bilirrubina 20,1 mg/dL, ALT 446 U/L], que resolvió a parar pero niveles de ALT se levantaron inmediatamente [bilirrubina 1,3 mg/dL, ALT 163 U/L] en reiniciar a una dosis más baja).
  27. Dwyer N, Jones G, hepatotoxicity Kilpatrick D. severo en un paciente con bosentano en adición de metotrexato: reversible con reanudación del metotrexato sin medicamento. J Clin Rheumatol 2009; 15: 88-9. PubMed Citation (mujer de 45 años con esclerodermia desarrollado ictericia 15 meses después de comenzar el bosentano y 4 meses después de comenzar metotrexato [bilirrubina 9,6 mg/dL, ALT 1189 U/L, Alk P 550 U/L], resolver dentro de 4 semanas de parar y no se repite cuando el metotrexato se reinició en una dosis más baja).
  28. MA Mathier, D. Ishizawar bosentán. Expert Opin Pharmacother 2010; 11: 1023-34. PubMed Citation (revisión del mecanismo de acción, farmacocinética, metabolismo, seguridad y eficacia del bosentan; en dosis convencionales de bosentán, elevaciones de ALT en 7,6% de los pacientes y llevar a interrupción en el 3.2%).
  29. C Eriksson, A Gustavsson, Kronvall T, Tysk C. Hepatotoxicity de bosentán en un paciente con la hipertensión portopulmonary: un informe del caso y revisión de la literatura. J Gastrointestin hígado Dis 2011; 20: 77-80. PubMed Citation (29 años de edad mujer desarrollada ictericia 18 meses después de comenzar el bosentano [bilirrubina ~ 10 mg/dL, ALT 600 U/L, Alk P 480 U/L, INR 1,3], empeoramiento durante varias semanas y luego rápida mejora a partir prednisolona que en última instancia podría ser retirado sin recaída).
  30. Lee WT, Kirkham N, Johnson MK, Lordan JL, Fisher AJ, pavo real AJ. Sitaxentán relacionados con insuficiencia hepática aguda en un paciente con hipertensión arterial pulmonar. EUR Respir J 2011; 37: 472-4. PubMed Citation (19 años de edad mujer desarrollada ictericia 3 meses después de comenzar el sitaxsentan [bilirrubina 10,1 mg/dL, ALT 1250 U/L, Alk P 188 U/L, protime 16 seg], que progresa a falla hepática y muerte 13 días después de presentación).
  31. Galié N, Hoeper m, Simon J, Gibbs R, Simoneau G; Task Force para el diagnóstico y tratamiento de la hipertensión pulmonar de la sociedad europea de Cardiology(ESC) y la sociedad respiratoria Europea (ERS). Toxicidad del hígado del sitaxentán en hipertensión arterial pulmonar. Corazón EUR J 2011; 32: 386-7. PubMed Citation (examen de los informes de hepatotoxicidad de endothelin receptor antagonistas identificados 9 casos de lesión hepática grave de sitaxsentan, incluyendo 4 muertes y un trasplante de hígado, en comparación con los no casos de insuficiencia hepática aguda debido a ambrisentan [10.000 pacientes expuestos] o [80.000 pacientes expuestos] el bosentano).
  32. Rubin LJ. Antagonistas de los receptores de endotelina para el tratamiento de la hipertensión de arteria pulmonar. Vida Sci 2012; 91: 517-21. PubMed Citation (Informe sobre el mecanismo de acción y eficacia clínica de los antagonistas del receptor de endotelina en PAH, con mención de la necesidad de vigilar la aminotransferasa del suero niveles durante la terapia de bosentan).
  33. Don GW, José F, Celermajer DS, Corte TJ. Caso irónico de la disfunción hepática tras la retirada global del sitaxentán. Intern Med J 2012; 42: 1351-4. PubMed Citation (53 años mujer con esclerodermia y PAH desarrolló lesión hepática 3 semanas después de comenzar el medicamento y después de haber tolerado el sitaxentán [bilirrubina pico ~ 3.5, ALT 300 U/L, Alk P 110 U/L], empeoramiento para una semana y resolver durante el mes).
  34. L SAVALE, Magnier R, Le Pavec J, X Jaïs, Montani D, O’Callaghan DS, Humbert M, et al. eficacia, seguridad y farmacocinética de bosentan en la hipertensión portopulmonary. EUR Respir J 2013; 41: 96-103. PubMed Citation (análisis retrospectivo de 34 pacientes con cirrosis y la hipertensión portopulmonary tratados con bosentan, elevaciones de ALT sérica por encima de 3 veces el LSN ocurrieron en 7 para una tasa anual de 5.5%, con frecuencia llevando a la discontinuación de la droga, pero no asociado a ictericia o hepática descompensación).
  35. Markova SM, De Marco T, Bendjilali N, Kobashigawa EA, Mefford J, J Sodhi, Le H, et al. Asociación de CYP2C9 * 2 con lesión hepática inducida por el medicamento. Clin Pharmacol Ther 2013; 94: 678-86. PubMed Citation (entre 56 pacientes caucásicos con HAP tratados con bosentan, elevaciones en los niveles de ALT y lesión hepática fueron encontradas para ser asociados con CYP2C9 * 2 polimorfismo, que también se asoció con bosentano reducido metabolismo in vitro).
  36. Watkins PB. Gestionar el riesgo de lesión hepática inducida por drogas. Clin Pharmacol Ther 2013; 94: 629-31. PubMed Citation (Editorial en respuesta a Markova [2013] discutir los riesgos de lesión hepática de bosentán, el programa de reducción de manejo de riesgo utilizado para pacientes que necesitan la droga y el enlace recién divulgado de esta lesión con CYP2C9 * 2).
  37. Macías Saint-Gerons D, de la Fuente Honrubia C, Montero Corominas D, F. López Catalá [hepatotoxicidad en pacientes tratados con antagonistas de receptores de endotelina: revisión sistemática y metanálisis de ensayos clínicos aleatorios.]. Med Clin (Barc) 2014; 142: 333-42. Español. PubMed Citation (revisión sistemática de la literatura, incluyendo 21 ensayos en 3644 pacientes, encontrados un riesgo relativo de elevaciones de ALT o AST arriba 3 veces LSN que 2.98 para los antagonistas del receptor de la endotelina en comparación con placebo controles).
  38. Ito T, Y Ozaki, Y hijo, Nishizawa T, Amuro H, Tanaka A, Tamaki T, et al. combinado el uso de ácido ursodesoxicólico y bosentán previene toxicidad hepática causada por endothelin receptor antagonista bosentano monoterapia: dos informes del caso. J Med caso Rep 2014; 8: 250. PubMed Citation (Dos mujeres, 64 y 69 años con esclerosis sistémica y PAH desarrollaron elevaciones de la ALT [~ 180 y 75 U/L] y Alk P [~ 1100 y 900 U/L] en bosentan, que resolvió el paro y no se repitió cuando se reinició el bosentan combinado con ursodiol).
  39. Roustit M, Fonrose X, D Montani, B Girerd, Stanker-Labesque F, Gonnet N, Humbert M, polimorfismos de CYP2C9, SLCO1B1, SLCO1B3 y ABCB11 et en pacientes con toxicidad hepática inducida por el medicamento. Clin Pharmacol Ther 2014; 95: 583-5. PubMed Citation (Entre los 9 temas que desarrolló pruebas anormales del hígado durante la terapia de medicamento que requiere discontinuación y 14 controles, no se encontró asociación entre polimorfismos de varios genes involucrados con la farmacocinética del medicamento y la aparición de hígado lesiones).
  40. A Naito, Terada J, Tanabe N, Sugiura T, S Sakao, Kanda T, O de Yokosuka, Tatsumi K. Autoimmune hepatitis en un paciente con hipertensión arterial pulmonar tratados con antagonistas del receptor de endotelina. Intern Med 2014; 53: 771-5. PubMed Citation(año 48 mujer con positividad PAH y ANA idiopática [1:1, 280] desarrollado elevaciones de la ALT [421 U/L] 5 años después de comenzar el medicamento, que resolvió el paro pero se repitió [521 ALT U/L] 1 año después de comenzar el ambrisentan, resolver en parar pero que se presenta otra vez [ALT ~ 250 U/L], resolución con terapia del prednisolone después de la biopsia demostró hepatitis autoinmune).
  41. Blanchette CM AP Nunes, Lin ND, Mortimer KM, Noone J, Tangirala K, Johnston S, et al. cumplimiento de requisitos de estrategias (REMS) de riesgo evaluación y mitigación para la prueba mensual de la función hepática. Contexto de drogas 2015; 4. pii: 212272. PubMed Citation (Análisis de reclamaciones de bosentan y para servicios de laboratorio en una base de datos grande de la investigación identificaron 523 pacientes, pero las altas tasas de no adherencia a recomendaciones para regular ALT y AST monitoreo, 29% tienen menos de 50% en la terapia de prueba).
  42. Chalasani N, de Bonkovsky HL, de Fontana R, de Lee W, de A Stolz, de J Talwalkar, de KR Reddy, de et al.; Estados Unidos droga inducida red de lesión hepática. Características y los resultados de 899 pacientes con lesión hepática inducida por drogas: el estudio prospectivo de DILIN. 2015 de Gastroenterología; 148: 1340-52. PubMed Citation (entre 899 casos de drogas inducida por lesión hepática en un estudio prospectivo de los Estados Unidos entre 2004 y 2013, uno fue atribuida al medicamento, pero ninguno para macitentan, ambrisentan u otros agentes se utilizan principalmente para tratar la hipertensión de arteria pulmonar).
  43. Embalador M, McMurray JJV, Krum H, W Kiowski, Massie BM, Caspi A, Pratt CM, et al.; PERMITEN a los investigadores y comités. Efecto a largo plazo del antagonismo del receptor de endotelina con bosentán en la morbilidad y la mortalidad de los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica severa: principales resultados de los ensayos de activación. JACC corazón falla 2017; 5: 317-326. PubMed Citation (Entre 1613 pacientes con insuficiencia cardíaca inscrito en dos ensayos clínicos y tratados con bosentan o placebo por un promedio de 1.5 años, tasas de deterioro clínico y muerte fueron similares en ambos grupos mientras que elevaciones de ALT arriba de 3 veces LSN ocurrieron en 9.7% tratados con bosentan vs 3,4% con placebo, sobre todo durante los primeros 6 meses de tratamiento, pero ningún paciente desarrolló hepatitis aguda o murió de insuficiencia hepática).
  44. Wei A, Gu Z, Li J, Liu X, Wu X, Han Y, Pu J. clínica efectos adversos de antagonistas de receptores de endotelina: perspectivas de meta análisis de 4894 pacientes 24 doble ciego placebo-controlado ensayos clínicos aleatorios. J Am corazón Assoc 2016; 5. pii: e003896. PubMed Citation (Revisión sistemática de 24 ensayos de antagonistas del receptor de endotelina indicado tasas más altas de “función hepática anormales” en pacientes que recibieron bosentan y macitentan, pero no de ambrisentan).
  45. Safdar Z, A Thakur, helada A. tolerabilidad del interruptor para macitentan de bosentan en la hipertensión arterial pulmonar. South Med J 2017; 110: 223-228. PubMed Citation(Entre los 24 pacientes con HAP cambian de medicamento a macitentan por motivos no determinados, significa suero ALT y AST no cambió aunque un paciente tuvo que dejar de macitentan a causa de elevaciones de ALT).

 

parte de este  articulo fue obtenido del sitio web https://livertox.nlm.nih.gov/Bosentan.htm